Amy Lysle Smart s-a născut la 26 martie 1976, în Topanga, California, având aceeași zi de naștere cu solistul trupei Aerosmith, Steven Tyler, cântăreața Diana Ross și actrița Keira Knightley. Inspirată fiind de prietena ei, Vinessa Shanw, Amy a studiat baletul timp de 10 ani și s-a înscris la cursuri de actorie la 16 ani. La acea vârstă devenise deja un model cunoscut, având contracte în Italia, Franța, Mexic și Tahiti.
Era de-abia la începutul carierei actoricești când a fost remarcată pentru rolurile secundare interpretate în 1999 în două filme pentru adolescenți: "Varsity Blues" și "Outside Providence". Cu look-ul ei specific californian care atrăgea ca un magnet aprecierea publicului, actrița a început să primească tot mai multe roluri, până când a a avut ocazia de a juca alături de actori ca Adrien Brody și Keanu Reeves în "The Last Time I Committed Suicide", film difuzat în 1997 la Festivalul de Film Sundance. Unul dintre cele mai interesante premii pe care le-a primit în cariera ei a fost un MTV Movie Award la categoria "Best Kiss", premiu împărțit cu Oewn Wilson și Carmen Electra, în filmul "Starsky&Hutch", în 2004. Una dintre cele mai bune prietene ale actriței este Ali Larter, alături de care a jucat în "Varsity Blues". Este adeptă a regimul vegetarian, ceea ce o ajută să se mențină în formă. De altfel, a făcut parte din topul celor mai sexy femei din lume, realizat de trei reviste de profil, în 2002, 2006 și 2007. Inima ei a fost câștigată pentru totdeauna, se pare, de cel care îi este deja iubit de 12 ani de zile, actorul Branden Williams. A declarat într-un interviu că și-a dat seama că blondele nu prea sunt luate în serios, în timp ce brunetele sunt percepute de către cei din jur drept misterioase. În prezent, actrița joacă într-un film care va apărea pe marile ecrane în 2009, anume "Crank 2: High Voltage".
